Вирус Эпштейна-Барр: диагностика инфекционного мононуклеоза

Общая характеристика вируса

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) относится к семейству герпесвирусов, подсемейству γ-герпесвирусов — это вирус герпеса человека IV типа. Вирусная частица состоит из нуклеоида, капсида и оболочки.

• Нуклеоид содержит двухцепочечную ДНК.
• Капсид состоит из белковых субъединиц, окружающих нуклеоид.
• Внешняя оболочка — липидсодержащая, образуется из мембраны клетки-хозяина.

Патогенез и механизм заражения

При инфицировании вирус проникает в эпителий ротоглотки и слюнных желёз, вызывая активную инфекцию с лизисом клеток и высвобождением вирусных частиц (вирус обнаруживается в слюне). Также он может проникать в В-лимфоциты и эпителий носоглотки, вызывая латентную инфекцию.

Вирус тропен к В-лимфоцитам (Т-лимфоциты не поражает). Проникнув в лимфоциты, ВЭБ может вызывать их трансформацию, в результате которой образуются клоны атипичных лимфоцитов, содержащие кольцевую вирусную ДНК в виде плазмиды.

Рецептор вируса на эпителиальных клетках и В-лимфоцитах — молекула CD21 (также служит рецептором фрагмента комплемента C3d).

Иммунный ответ

Вирус запускает как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ. Среди образующихся антител есть:

• специфические к антигенам вируса;
• неспецифические (гетерофильные) — появляются в результате поликлональной активации В-лимфоцитов.

Главную роль в элиминации инфекции играет клеточный иммунитет. При острой инфекции первичная репродукция вируса в В-лимфоцитах сменяется выраженной пролиферацией Т-лимфоцитов (соотношение CD4/CD8 становится менее 1).

Инфекционный мононуклеоз: клиническая картина

Острая инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр, известна под названиями:

• инфекционный мононуклеоз;
• болезнь Филатова;
• моноцитарная ангина;
• идиопатическая железистая лихорадка;
• болезнь Афейффера;
• острый доброкачественный лимфобластоз.

Основные симптомы острой инфекции

• повышение температуры;
• боль в горле;
• увеличение заднешейных лимфоузлов (реже — переднешейных и локтевых, возможна генерализованная лимфаденопатия);
• увеличение селезёнки — в 50% случаев;
• увеличение печени — в 10–30% случаев;
• сыпь;
• периорбитальный отёк.

Редкие осложнения

• неврологические нарушения;
• гемолитическая или апластическая анемия;
• нейтропения;
• тромбоцитопения.

Затяжные проявления после болезни

• фарингит;
• увеличение лимфоузлов;
• утомляемость;
• неспособность концентрировать внимание.

Эпидемиология и пути передачи

Заболевание малоконтагиозно. Инкубационный период (активное размножение и распространение вируса по лимфоидной ткани) длится от 30 до 50 суток.

Инфицирование в любом возрасте (особенно у детей) в большинстве случаев протекает бессимптомно или как респираторная инфекция.

• Среди подростков доля серопозитивных лиц составляет 50–90% (в разных странах).
• Среди взрослых — почти 100%.

Пути передачи:

• со слюной (через поцелуи и другие контакты слизистой);
• через загрязнённые слюной предметы;
• трансплацентарная передача — редка.

Иммунитет при инфекционном мононуклеозе — стойкий.

Связь вируса с онкологическими заболеваниями

Хотя канцерогенность вируса окончательно не доказана, есть основания полагать, что он может играть роль в развитии:

• лимфомы Беркитта;
• рака носоглотки;
• лимфогранулематоза (болезни Ходжкина);
• посттрансплантационных лимфопролиферативных синдромов.

На фоне нарушения клеточного иммунитета (СПИД, иммуносупрессия при трансплантации) вирус может вызывать инфекционный мононуклеоз с летальным исходом или В-клеточные лимфомы.

Лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза

Диагностика основывается на трёх компонентах:

• клинической картине;
• характерных изменениях в клиническом анализе крови;
• результатах серологических тестов.

Гематологические изменения

Ко второй неделе заболевания развивается относительный и абсолютный лимфоцитоз с присутствием 10–20% атипичных мононуклеаров.

Важно для дифференциальной диагностики: сходные гематологические изменения могут наблюдаться при цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе, ОРВИ, ветряной оспе, кори, инфекционных гепатитах и других заболеваниях. Поэтому необходимо проведение серологических тестов.

Серологические тесты

Антитела к антигенам вируса появляются достаточно быстро. Исследование в остром периоде (даже однократное взятие сыворотки на разные виды антител) позволяет оценить:

• наличие иммунитета;
• восприимчивость пациента к инфекции;
• текущую инфекцию или реактивацию.

Антигены вируса Эпштейна-Барр

При литическом цикле (активная инфекция):

• Ранние антигены (EA) — регуляторные белки ранней фазы (EA-D (p54), EA-R (p85), EA p138).
• Вирусные капсидные антигены (VCA) — структурные белки вируса.
• Мембранные белки (MA).

При латентной инфекции:

• Эпштейна-Барр ядерный (нуклеарный) антиген (EBNA, NA).

Интерпретация серологических маркеров

• IgM к VCA — маркер острой инфекции (появляется рано, исчезает через 2–3 месяца).
• IgG к VCA — появляется в остром периоде, сохраняется пожизненно (маркёр перенесённой инфекции).
• IgG к EA — маркёр активной репликации вируса (острая инфекция или реактивация).
• IgG к EBNA — появляется через 3–6 недель после заражения, сохраняется пожизненно (маркёр латентной инфекции и иммунитета).

Гетерофильные антитела

В серологической диагностике острого мононуклеоза используется также тест на гетерофильные антитела (неспецифические антитела, появляющиеся при поликлональной активации В-лимфоцитов).

ПЦР-диагностика

Дополнительным подтверждением острой стадии инфекции служит выявление ДНК вируса Эпштейна-Барр в крови и/или слюне методом ПЦР.

ПЦР-тестирование особенно полезно:

• для выявления инфекции у новорождённых (серологические исследования малоинформативны из-за незрелости иммунной системы);
• в сложных и сомнительных случаях.

Дифференциальная диагностика

Сходную клиническую и гематологическую картину могут давать:

• цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ);
• токсоплазмоз;
• острые респираторные вирусные заболевания;
• ветряная оспа, корь;
• инфекционные гепатиты.

Для дифференциальной диагностики целесообразно проведение серологических тестов и ПЦР.