Гранулезоклеточные опухоли яичников: причины, симптомы, диагностика и лечение

Общая характеристика

Гранулезоклеточные опухоли — это редкие гормонпродуцирующие новообразования яичников, развивающиеся из клеток половых тяжей и мезенхимы. Они составляют от 2 до 7,5% всех первичных опухолей женских половых желез, отличаются вялым течением, вызывают симптомы на ранних стадиях и часто рецидивируют после лечения.

Типы гранулезоклеточных опухолей

Взрослый тип (95% случаев)

Развивается в возрасте 40–60 лет. В 70% случаев заболевание диагностируют в постменопаузе, в 1% — у девушек-подростков. Опухоли развиваются спорадически (случайным образом).

Ювенильный тип (5% случаев)

До 97% опухолей диагностируют у девушек и женщин до 30 лет. Заболевание возникает из-за нарушений эмбрионального развития. Прогноз обычно благоприятный, агрессивное течение отмечается в 5–8% случаев.

Причины возникновения и факторы риска

Причина — генетические нарушения в клетках яичника:

• ювенильный тип: трисомия (добавочная 12-я хромосома), делеция (утрата участка 6-й хромосомы);
• взрослый тип: мутация в гене FOXL2 (в 95% случаев).

Факторы риска:

• наследственные мутации в генах BRCA1 и BRCA2;
• ожирение;
• синдром Пейтца-Йегерса, Поттера, Олье, Маффуччи;
• лечение селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов, гонадотропинами, кломифена цитратом.

Многократные роды и приём оральных контрацептивов снижают риск.

Симптомы гранулезоклеточных опухолей

Опухоли вызывают симптомы на ранних стадиях из-за выработки гормонов.

Проявления, связанные с повышением эстрогенов

• нерегулярный менструальный цикл;
• кровотечения вне месячных и в постменопаузе;
• вздутие и увеличение размеров живота;
• увеличение и/или болезненность молочных желёз.

Проявления, связанные с повышением андрогенов (редко)

• рост волос на лице и туловище;
• увеличение клитора, огрубение голоса;
• отсутствие месячных.

Другие симптомы

• боли в животе (могут указывать на разрыв новообразования);
• женское бесплодие (при выработке гормона ингибина, подавляющего секрецию ФСГ).

Благодаря ранним симптомам заболевание удаётся диагностировать на ранних стадиях в 60–90% случаев. Женщинам не следует игнорировать симптомы и необходимо ежегодно проходить профилактические осмотры у гинеколога.

Стадии гранулезоклеточных опухолей

• IA — опухоль поражает только один яичник, полностью внутри него.
• IB — опухоли внутри обоих яичников.
• IC — злокачественные клетки на поверхности хотя бы одного яичника или разрыв капсулы.
• II — распространение в соседние органы таза (матка, мочевой пузырь, сигмовидная, прямая кишка).
• III — распространение в лимфоузлы и органы брюшной полости, забрюшинного пространства.
• IV — отдалённые метастазы.

Диагностика

• УЗИ (трансабдоминальное и трансвагинальное) — быстрый информативный метод.
• Компьютерная томография (КТ) с контрастированием — визуализация всех очагов.
• Анализы крови на гормоны — эстрадиол, общий тестостерон.
• Анализы крови на маркеры — ингибин A и B.
• МРТ и ПЭТ/КТ — для выявления метастазов (применяются редко).
• Гистологическое исследование — после хирургического удаления опухоли.

Лечение гранулезоклеточных опухолей

Хирургическое лечение (основной метод)

• У молодых женщин, планирующих детей: односторонняя сальпингоофорэктомия (удаление поражённого яичника и маточной трубы). Выше риск рецидива.
• Наиболее радикальная операция: удаление обоих яичников, фаллопиевых труб, матки и части большого сальника (для женщин в постменопаузе и не планирующих детей).

В 90% случаев опухоль обнаруживают на стадии I (в пределах яичника) — достаточно только хирургического лечения.

Лучевая терапия

Проводится при рецидивах в области таза, иногда помогает добиться длительной ремиссии.

Химиотерапия

Адъювантная (послеоперационная) химиотерапия показана при операбельных опухолях II, III и IV стадий (увеличивает выживаемость без прогрессирования). При I стадии не назначается.

Гормональная терапия

Применяется как паллиативное лечение при поздних стадиях (лучше помогает при взрослом типе).

Таргетная терапия

Новое направление — бевацизумаб (ингибитор ангиогенеза, блокирует VEGF, стимулирующий рост новых сосудов).

Прогноз и выживаемость

Прогноз зависит от стадии, степени злокачественности, типа опухоли, размера, наличия симптомов и спаек в полости таза.

Пятилетняя выживаемость:

• опухоль ограничена яичником — 96%;
• распространение в соседние органы и/или регионарные лимфоузлы — 88%;
• наличие отдалённых метастазов — 75%;
• средняя выживаемость при всех стадиях — 91%.

Профилактика

Эффективного способа профилактики нет. Общие рекомендации для снижения риска злокачественных опухолей:

• поддержание нормального веса;
• отказ от курения, алкоголя и кофеина;
• здоровое питание;
• регулярная физическая активность;
• снижение уровня стресса;
• полноценный сон 7–8 часов в сутки.